Den komplette guide til galaksen indeholder de seks syrede historier om Jordens mest uheldige mand Arthur Dent, der kommer på sit livs mest fantastiske rejse i universet, den dag jorden går under.

En helt almindelig torsdag opdager Arthur Dent, at hans hus skal rives ned af de lokale myndigheder, hans bedste ven gennem flere år er en alien, og at Jorden vil blive udslettet om to timer for at gøre plads for en ny hyperrumomfartsvej.
På sin vanvittige rejse lærer Arthur Dent, at et håndklæde er den mest nyttige ting i universet, han får svaret på Livet, Universet og Det Hele og finder ud af, at alt hvad han behøver at vide, kan han finde svaret på i bogen Den komplette guide til galaksen.