Den vanvittige titaner Thanos har samlet de seks kosmiske uendelighedssten repræsentative for sjæl, sind, magt, tid, virkelighed og rum. For at opnå sin hustru Lady Deaths gunst, beslutter han sig for at sætte sin enorme magt til skue for hende ved at udslette halvdelen af universets levende væsner!  
For at modsætte sig hans nærmest guddommelige almægtighed må alle superheltene gå sammen om at modstå katastrofens komme. I nødtvungen alliance med dødsfjenderne Doctor Doom og Galactus, samt andre af universets kosmiske kræfter, sætter de nu alt på spil for at bekæmpe Thanos’ vanvidsærinde og redde universet fra den sikre undergang.   Men vil en alliance være nok? Få svaret i denne legendariske Marvel-klassiker!  
Den kosmiske handske samler Marvel-universets største helte – både de gode og de onde!