Elsa begynder i terapi hos den tredive år ældre Helga for at bearbejde sorgen over sine forældres død. Over ti år vokser samtalerne, og efter terapien indleder de et nært venskab, der forandrer dem begge på måder, ingen af dem kunne have forestillet sig.

Det begynder med et ja er en roman om terapirummet som arnested for forvandling, om venskabskærlighed på tværs af generationer og om modet til at sige ja til et andet menneske, også sent i livet. Måske er de nærmeste pårørende de mennesker, der dukker op og insisterer på at blive.

Leonora Christina Skovs ottende roman bygger på et virkeligt terapiforløb og et virkeligt venskab. Alle personer er fiktionaliseret i kærlig respekt.