Sherlock Holmes er forsvundet. Billy Chizzell, som er ansat i Holmes’ husholdning, leder i nogle af Londons skumle kvarterer for at finde sin arbejdsgiver. Han får hjælp af de andre irregulære - Potts, Edie, Sam og Titch. Og de bliver viklet ind i et drabeligt eventyr, hvor modstanderen bl.a. er Shanghais...