New York, 1912. Familien Worthington er både velhavende og kendt i New Yorks indflydelsesrige kredse. Annabelle Worthington er kun 18 år, da hendes ellers perfekte tilværelse rammes af tragedie. Syg af influenza er hun forhindret i at rejse til Europa med sin familie, og da familiens hjemrejse foregår med Titanic - og kun hendes mor overlever - er hendes liv forandret for altid.

En kollega til Annabelles far, Josiah Millbank, besøger ofte de to sørgende kvinder, og der opstår et venskab mellem Annabelle og den betydeligt ældre Josiah. Da Josiah frier til hende er alle lykkelige. Men Josiah har også en anden, der står ham nær, den unge Henry. Og mens andre kvinder omkring Annabelle hurtigt bliver gravide, er der ikke antydningen af sex i Annabelles ægteskab. Hun helliger sig sin drøm om at blive læge og arbejder som frivillig blandt immigranterne på Ellis Island.

Første Verdenskrig bryder ud og Annabelles mor dør hurtigt i en influenza-epidemi. I sorgen over tabet af sin elskede mor, står Annabelle nu hjælpeløs over for det, som følger. Josiah indrømmer, at han er homoseksuel og har et forhold til Henry. Da Annabelle nægter at gå med til skilsmisse, spreder Josiah falske rygter om hendes utroskab, og alle vender hende ryggen.

Hun flygter nu til Frankrig, hvor hun får plads som lægestuderende i Nice og føder en datter, efter hun ulykkeligvis er blevet voldtaget af en engelsk soldat. Da krigen slutter flytter hun til Paris med datteren og åbner sin egen lægeklinik. Da Annabelle endelig møder journalisten Callam McAffrey fra Boston, der også har slået sig ned i Frankrig pga. krigen, er det langt om længe mødet med den store kærlighed.