De store omvæltninger i tilværelsen, forenet med stadige fødsler af såvel levedygtige som dødfødte børn, medførte, at Lucrezia fik en kort, men dramatisk tilværelse og døde allerede i 1519 som 39-årig.       

Ferraras udsending sagde nervøst til Lucrezia: ”Hertug Ercole har et stort problem, han gerne vil have løst, og han tænkte, at du muligvis kunne hjælpe ham.” Han så spændt på Lucrezia, der var lige så spændt på at høre, hvad problemet måtte være.    ”Forstår du,” fortsatte udsendingen. ”Hertug Ercole har en særlig interesse. Den er anderledes end andre menneskers interesser, men den er ganske uskadelig. Hertug Ercole samler på nonner.”