Som 29-årig debuterede Patricia Highsmith med den etiske thriller Farligt møde om to mænd, der mødes tilfældigt på et tog og bliver enige om at bytte mord. Bogen fandt hurtigt et bredt publikum og og blev en klassiker da den blev filmatiseret af Alfred Hitchcock i 1951.

Patricia Highsmith vandt stor kunstnerisk anerkendelse for sin debutroman. Hun blev kendt som en ironisk forfatter, med skræmmende psykologiske mysterier. Og hun blev i 1951 nomineret til Edgar Award for Farligt møde.

Efter sin debutroman Farligt møde skrev Patricia Highsmith blandt andet den populære og anmelderroste serie om Tom Ripley, som også skaffede hende en nominering til Edgar Award. Desuden vandt hun i 1964 den britiske Dagger Award, i 1975 Grand Prix de L´Humour Noir for L´Amateur d'escargot og endelig i 1990 vandt hun Chevalier dans l´Ordre des Arts et des Lettres fra det franske Kulturministerium.