Ishtars kærlighed, hævner hun sig på hans ven Enkidu, som sygner hen og dør. Ude af sig selv af sorg og angst for fortabelse begiver Gilgamesh sig ud i verden for at søge efter udødeligheden. Han går gennem underverdenens mørke og sejler over glemslens hav, til han kommer til de levendes land, hvor han får besked på hvorledes han opnår det evige liv.
Grunden til at dette mærkelige epos har kunnet overleve i årtusinder er, at det i den skønneste mytiske form fortæller om sjælens vandring gennem stoffets verden.