I mellemtiden har Holmes’ ærkefjende, professor James Moriarty, sine egne problemer. Impliceret i mordet på en bandeleder må Moriarty og hans næstkommanderende Moran flygte fra politiet for at finde ud af, hvem der står bag.

Men deres efterforskning sætter dem i vejen for Holmes og Watson, og det varer ikke længe, før alle fire indser, at samme person er efter dem. Med liv på spil, ikke kun deres egne, må de danne en usikker alliance for at afsløre den sande skurk. Med spor, der fører dem til et hotel i Schweiz, og en sammensværgelse langt større, end nogen af dem havde forventet, hvem kan man så stole på, og vil nogen af dem overleve?