På Vesterbro kæmper psykologen Ruben Weizmann med at holde fast i sig selv, da en af hans patienter begår selvmord. Han er usikker på, om han fortsat kan arbejde, da han får en ny klient, som har brug for akut krisehjælp. Det føles skæbnebestemt, og han er overbevist om, at han kan hjælpe hende.

Nadia Enger, hans klient, er en kendt bestsellerforfatter. Hun er vant til at skabe mordplots og forbrydelser i sine populære krimier. Men nu står hun i sit livs tragedie som pårørende til et offer for en sadistisk forbrydelse, der i grusomhed overgår hendes fantasi. Hun har været helt opslugt af sig selv og sin succes og har forsømt familie og venner. Og nu er alt uigenkaldeligt forbi. Ruben prøver på bedste vis at hjælpe Nadia med strategier til at tilgive sig selv og komme ovenpå igen.

Nadias kæreste er politimand, men det er Ruben, hun søger, da hun prøver at kaste lys over motivet til drabet. Han prøver at holde en professionel distance til Nadia, men snart er han involveret til op over begge ører, og begravet i en bestialsk mordsag, som mere og mere tegner til at være en serieforbrydelse.

VESTERBRO NOIR er en brutal krimiserie, hvor vilde følelser får liv på københavnske værtshuse og fortovscaféer, langt væk fra den psykologiske klinik, hvor Nadia første gang er i kriseterapeutisk behandling hos Ruben.