Hverdagen er præget af streng disciplin, bryske søstersygeplejersker og endeløse vagter. Heldigvis er Dora ikke alene, og snart bliver hun venner med den adelige Helen og den livlige, men alvorsfulde Millie. De tre veninder deler hemmeligheder, sorger og glæder, og venskabet viser sig at få afgørende betydning for de tre. For i en verden, hvor kvinders valg stadig er begrænsede, og fejl kan koste dyrt, er det ikke let at finde sin plads – hverken som sygeplejerske eller kvinde.

Pigerne fra Nightingale er første bind i serien om sygeplejerskerne på Nightingale Hospital.