Pave Johannes Paul II er død, og kardinalerne er kaldt til Vatikanet for at vælge en ny pave. Rom er invaderet af hele den udenlandske presse og hundredetusinder af sørgende, da to kardinaler findes brutalt myrdet. Vatikanpolitiet skønner, at der er tale om en seriemorder, og det sidste de har brug for er en gal morder på fri fod!

Inspektør Paola Dicanti fra Roms politi og ekspert i at tegne profiler af voldsforbrydere tilkaldes. Hun får hjælp fra den amerikanske præst Anthony Fowler, som er i Rom for at undersøge seksuelle overgreb inden for den katolske kirke. Det viser sig dog hurtigt, at fader Fowler ikke er en almindelig præst men er tidligere amerikansk efterretningsofficer med sin egen hemmelige fortid.

Sammen indleder de to den uhyggelige jagt efter morderen. Men snart begynder de at spekulere på, om Vatikanet virkelig prøver at hjælpe dem med deres undersøgelser, eller om de selv er ved at blive ofret i et større, ukendt spil?