Tynget af sorg og frustration vender han tilbage til lærredet og lader penslerne tale deres eget sprog. Frem maner han et billede, der for tid og evighed skal sikre hans eftermæle. Mange år senere indledes jagten på Vermeers maleriske skatte. Men hvem jager Vermeers arv – og med hvilke motiver?

Med udgangspunkt i den hollandske maler Johannes Vermeer (1632-1675) tager "Vermeers arv" sine læsere med på en rejse gennem Europas tumultariske historie og forsøger at opspore skæbnen for Pige med Perleørering – Vermeers mest berømte maleri – samt finde frem til hans efterkommere og den efterladte kunstneriske arv.