City i den amerikanske sydstat Louisiane, efter at de var blevet diskvalificeret i en Shirley Temple-konkurrence. Pigerne kaldte sig Ya-Ya"erne, og det gik ikke stille for sig, når de var sammen. De svor hinanden evigt troskab, og siden er de gået hånd i hånd gennem vrede, sorger, glæder og vilde udskejelser. Det stærke venskab mellem de fire kvinder er synliggjort i deres scrapbog, som indeholder minder fra et langt liv, og det er denne bog, den 40-årige Sidda får mellem hænderne efter et voldsomt opgør med sin mor, Vivi - en af de fire kvinder i Ya-Ya-kredsen. Sidda er teaterinstruktør og har opnået stor berømmelse i New York. I et interview til en avis beretter hun om sin barndom og sin mor, som ikke altid opførte sig, som en mor burde, blandt andet anklager Sidda hende for at være alkoholiseret og for at have slået sine børn. Vivi læser interviewet og vender omgående Sidda ryggen. Efter forgæves at have bønfaldet sin mor om tilgivelse, får Sidda pludselig hjælp fra uventet kant. Vivis tre Ya-Ya-søstra overdrager Sidda deres scrapbog, hvorpå hun isolerer sig for at dykke ned i de mange minder fra sin mors og hendes veninders ungdom, og diet hun gør det, begynder hun langsomt at forstå Vivi og hendes situation.

Rebecca Wells roman lå på bestsellerlisterne i USA i mere end 20 uger og har solgt i flere millioner eksemplarer verden over. Ya-ya søstrenes guddommelige hemmeligheder er Rebecca Wells anden bog, men hendes første på dansk.