Boligforeningens bestyrelsesformand Mindy bor i den mørke stuelejlighed sammen med sønnen Sam og ægtemanden James. Hun er bitter over, at de aldrig vil få råd til at købe en større lejlighed. Det bebrejder hun James, der helt uventet får enorm succes med sin seneste roman og pludselig får opmærksomhed fra det 20 år yngre luksusdyr Lola. Lola indgår ellers i en slags forhold med den celebre manuskriptforfatter Philip, som lider under, at han har modtaget Pulitzer-prisen for sin første og eneste roman, men nu ernærer sig gennem middelmådige kommercielle film. Noget lignende gælder for skuespillerinden Schiffer, der modvilligt vender hjem til One Fifth efter tyve år i Hollywood, og må se i øjnene, at hun stadig er lige så forelsket i Philip, som da de var unge. Philips tante Enid bor også i ejendommen, og hun så gerne, at Philip i en alder af 45 omsider stiftede familie og rykkede ind i den ledige lejlighed. Og så er der selskabsmanden Billy, der i 35 år har drømt om en lejlighed i One Fifth, men aldrig har haft råd. Da den unge, betagende Annalisa og hendes stenrige ægtemand, Paul, melder sig på banen, lykkes det Billy at få skaffet dem ind i den famøse lejlighed. Kort efter begynder lavinen af nabofejder, affærer og ondsindet sladder at rulle.

One Fifth Avenue er en underholdende og grotesk tur rundt i persongalleriet på en af Manhattans absolut mest attraktive adresser.