Nogle mennesker er som primtal – de er kun delelige med én og sig selv.

Alice og Mattia bærer begge på mørke hemmeligheder. Det matematiske vidunderbarn Mattia har en psykisk udviklingshæmmet tvillingesøster, som forsvinder sporløst en dag Mattia har ansvaret for hende. Alice har en ambitiøs far, som gerne så hende ende som alpinstjerne, men en skiulykke gør hende halt for livet.

Da Alice og Mattia mødes i barndommen, genkender de begge to straks deres egen ensomhed og anderledeshed i den anden og udvikler et varmt venskab. Men selvom deres skæbner virker sammenvævede, når de ikke helt frem til hinanden. Ligesom primtal passer de ikke sammen med nogen anden.